гормонов и других трофических факторов и является регулятором плотности клеточной популяции. Кроме того, апоптоз может быть одним из способов удаления аномальных клеток, поврежденных токсинами, радиацией или другими воздействиями.
Механизмы возникновения апоптоза различны и зависят от характера воздействия и типа клеток. Хотя последовательность событий, которые приводят к конечному результату, до конца не выяснена, ряд механизмов апоптоза уже установлен.
Во-первых , это конденсация хроматина. Она связана с расщеплением ядерной ДНК в участках связей между нуклеосомами, что приводит к образованию фрагментов. Такие фрагменты создают характерную для апоптоза картину ядра в отличие от некроза, при котором ядро выглядит пятнистым. Эта интернуклеосомальная фрагментация ДНК развивается с участием кальцийчувствительной эндонуклеазы. Эндонуклеаза постоянно присутствует в некоторых типах клеток, например в тимоцитах, где она активируется под влиянием цитозольного кальция, тогда как в других клетках фермент образуется перед началом апоптоза.
Во-вторых , это нарушение объема и размеров клеток, которое связывают с активацией фермента трансглутаминазы. Данный фермент вызывает перекрестное связывание цитоплазматических белков, образующих оболочку под плазматической мембраной.
В-третьих , фагоцитоз апоптозных телец макрофагами и другими типами клеток. Он обеспечивается рецепторами фагоцитов, которые связывают и поглощают апоптозные клетки. Одним из таких рецепторов на цитолемме фагоцита является витронектиновый рецептор – β-интегрин.
Одной из важных особенностей апоптоза является его зависимость от активации соответствующего гена и синтеза белка, причем депрессия гена обеспечивается за счет стимулов, вызывающих апоптоз, таких как белки «теплового шока» (HSP) и протоонкогены.
Однако эти гены не связаны напрямую с запуском апоптоза. Обнаружены апоптозспецифические гены, которые стимулируют или тормозят гибель клетки. Некоторые гены, участвующие в возникновении и росте злокачественной опухоли (онкогены и супрессорные гены), играют регуляторную роль в индукции апоптоза. Например, онкоген р53 в норме стимулирует апоптоз; р53 необходим для возникновения апоптоза после повреждения ДНК радиацией, хотя апоптоз, вызванный глюкокортикоидами или старением, независим от р53.
Таким образом, апоптоз является разновидностью смерти клетки, для которой характерны конденсация и фрагментация ДНК. Апоптоз обеспечивает уничтожение клеток при нормальном развитии, тканевом росте, органогенезеиворганах иммунитета.
Он может быть также индуцирован под воздействием патологических стимулов. Апоптоз завершается рецепторозависимым фагоцитозом апоптозных телец. Процесс апоптоза регулируется группой генов, которые участвуют в нормальном росте и дифференцировке клеток; в некоторых случаях в индукции апоптоза важную роль играет экспрессия генов и синтез белка. Наследственная информация составляет
