наиболее подходящими кандидатами на роль пробиотических микроорганизмов. В начале XX века он писал: «Многочисленные разнообразные ассоциации микроорганизмов, населяющие пищеварительный тракт человека, в значительной степени определяют духовное и физическое здоровье человека» (Мечников И. И., 1988).
В недавно проведенных исследованиях с использованием молекулярных методов установлено, что ряд ранее предложенных гипотез и эмпирических подходов к лечению некоторых заболеваний определенно состоятельны в аспекте значимой взаимосвязи их с кишечной микрофлорой (Маевская Е. А., 2013). В первую очередь речь идет о целиакии, синдроме раздраженного кишечника, ожирении, колоректальном раке, воспалительных заболеваниях кишечника и аллергических реакциях (Serban D. E., 2011).
К настоящему моменту стало известно, что пробиотические бактерии способны взаимодействовать с клетками организма-хозяина вмешательством в работу межклеточных путей передачи сигналов (Шаховская А. К., 2011; Penner R., 2005). Секретируемые бактериальные продукты (пептиды, короткоцепочечные жирные кислоты, бактериоцины, оксид азота) (Cotter, P. D., 2005; Lundberg J. O., 2004; Strompfova V., 2007; Vasilijevic T., 2008) и структурные компоненты погибших бактерий (ДНК, протеины, липополисахариды) (Bergonzelli G. E., 2005) способны вызывать специфический ответ со стороны организма человека, например, изменяя активность факторов транскрипции NF-kB и АР-1 либо через протеинкиназы, активируемые митогенами (МАРК), либо протеинкиназы С и фосфатидил-инозитол-3-киназы (Penner R., 2005; Shida K., 2008).
Пространство взаимодействия пробиотика и организма хозяина можно разделить на три уровня (Шаховская А. К., 2011): 1) просвет кишечника, 2) кишечный эпителий и 3) иммунная система. Биологические эффекты пробиотических микроорганизмов (Шаховская А. К., 2011):
1. Модулирование иммунного ответа (Santvoort H. C., 2008; Turchet P., 2003):
a. Стимуляция синтеза антител;
b. Стимуляция активности натуральных киллеров (NK) (Turchet P., 2003);
c. Модулирование активности дендритных клеток, усиление антиген-специфического иммунного ответа;
d. Модулирование регуляторов экспрессии генов NK-kB и AP-1;
e. Индукция регуляторных Т-клеток, пролиферацией интраэпителиальных лимфоцитов, регуляцией Th1 / Th2-баланса и синтеза цитокинов;
f. Индукция синтеза PRAR – гамма;
g. Модуляция аппоптоза;
h. Ингибирование активности протеосом;
i. Повышение фагоцитарной активности лейкоцитов;
1. Усиление барьерной функции эпителия:
a. Фосфорилирование белка плотных клеточных контактов;
b. Увеличение продукции слизи;
c. Увеличение гликозилирования компонентов мембран эпителиоцитов;
d. Увеличение синтеза IgA;
2. Антимикробные эффекты:
a. Снижение рН просвета кишки;
b. Стимуляция секреции дефенсинов;
c. Секреция антимикробных пептидов;
d. Ингибирование инвазиии;
e. Блокада
