Neuronen eine geringere Menge an SRPX2 enthielten. Dies deutet darauf hin, dass das FoxP2 die SRPX2-Expression in kortikalen Kulturen hemmt. Durch die Chromatin-Immunopräzipitation (ChIP) wurde auch bestätigt, dass das FoxP2 direkt an den SRPX2-Promoter bindet.
Durch die Liposom-Transfektion mit anschließender Synapsenfärbung wurde 7 Tage danach festgestellt, dass die FoxP2-transfizierten Neurone eine geringere Dendriten-Dichte sowie eine Abnahme exzitatorischer Synapsen zeigten. Die Dichte inhibtorischer Synapsen blieb dabei unverändert. Zusätzliche FoxP2-Überexpression in kortikalen Neuronen verursachte eine Abnahme der primären Dendriten-Zahl, die von gleichzeitiger Abnahme ihrer Länge begleitet wurde. Diese Wirkung konnte durch die SRPX2-Coexpression nicht kompensiert werden, was evtl. darauf zurückzuführen ist, dass das FoxP2 zusätzliche Effektoren hat. Diese Effektoren könnten die dendritische Morphologie in den kortikalen Neuronen regulieren. Somit scheint die SRPX2-Wirkung sich auf die Synapsenbildung zu beschränken. Mit Hilfe der Whole-Cell-Voltage-Clamp wurde in vivo beobachtet, wie die SRPX2-transfizierte Neuronen eine signifikante mEPSC-Reduktion zeigten.
Um zu untersuchen, ob der SRPX2-Knockdown den menschlichen Sprachstörungen ähnlichen Defekt bei Mäusen verursacht, wurden Mäuse im Säuglingsalter von ihren Müttern getrennt. Die Ultraschall-Laute, die sie emittieren, wurden gemessen. Es wurde beobachtet, das die SRPX2-shRNA-elektroporierte junge Mäuse eine verringerte Vocalizations-Frequenz zeigten. Damit wurde nachgewiesen, dass das SRPX2 Dichte erregender Synapsen reguliert und die Ultraschall-Laute der Maus in vivo beeinflusst. Sushi-Domain-Proteine ihrerseits können eine Rolle bei der Regulierung synaptischer Entwicklung und Organisation bei Wirbeltieren spielen. Dies wird evtl. durch die Modulation der Komplementkaskade-Komponenten bewerkstelligt. Die FoxP/SRXP2-Interaktion in kortikalen Neuronen wirkt dabei regulierend.
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