IV оказалась весьма бурной и драматичной. Был женат семь раз; последние четыре брака не признаны церковью. В этом отношении его можно сравнить только с Генрихом VIII. В первый раз И. IV женился в феврале 1547, едва ступив на престол. Его избранницей стала Анастасия Романовна (? – 1560), дочь боярина Романа Юрьевича Кошкина-Захарьина-Юрьева и княжны Ульяны Федоровны Литвиновой-Мосальской. Была выбрана из полутора тысяч претенденток, свезенных со всей России. Фактически стала первой русской царицей. Прославилась кротостью, добротой и состраданием к бедным. Имела большое влияние на мужа. В браке родила трех сыновей и трех дочерей: Дмитрия, Анну, Ивана, Марию, Федора и Евдокию. Здоровье царицы было подорвано частыми родами. Не дожив до тридцати лет, она скончалась 7 августа 1560 в селе Коломенском. Смерть Анастасии Романовны послужила причиной первой кампании террора против бояр из ближайшего окружения. Ее жертвами пали протопоп Сильвестр и А. Ф. Адашев, обвиненные в том, что они извели царицу колдовством. Между прочим, исследование, проведенное в конце 1990-ых, подтвердило версию об отравлении Анастасии: в ее останках была обнаружена ртуть в значительной концентрации.
По свидетельству летописца, на похоронах Анастасии И. IV рыдал и «от великого стенания и от жалости сердца» едва держался на ногах. Однако, пришел в себя довольно быстро и «Умершей убо царице Анастасии нача царь яр быти и прелюбодействен зело». Желая образумить царя, обеспокоенное духовенство решило подыскать ему новую невесту. Попытки засватать дочь польского короля Екатерину не увенчались успехом. В 1560 посланцы царя Ф.В.Вокшерин и С. Мякинин отправились на Кавказ «у Черкаских князей дочерей смотрети». 15 июля 1561 в Москву была доставлена княжна Кученей (? – 1569), дочь кабардинского князя Темрюка («из черкас пятигорских девица»). 20 июля того же года она была окрещена по православному обряду митрополитом Макарием и получила имя Мария Темрюковна. 21 июля 1561 И. IV венчался с ней в Успенском соборе. Начиная с 1562 Мария неоднократно сопровождала царя в поездках по монастырям. 21 марта 1563 родила царевича Василия, который умер в двухмесячном возрасте.
По характеру вторая жена оказалась прямой противоположностью первой. Мария с удовольствием наблюдала за медвежьими потехами, пытками и казнями осужденных. Свирепствовал и ее брат Михаил. Вокруг царя подобрались новые люди (Малюта Скуратов-Вольский, Федор Басманов, Богдан Вольский, Василий Грязной, князь Афанасий Вяземский и др). Они внушили царю мысль о неверности и предательстве Марии. В феврале 1565 И. IV покинул Москву и переехал в Александровскую слободу. Марию Темрюковну с собой не взял, а приставил к ней надежный караул и велел не выпускать из Кремля. По сообщению английского дипломата Горсея: «тем временем он отдалил свою черкесскую жену, постриг ее в монахини и поместил в монастырь». 6 сентября 1569 Мария неожиданно скончалась, по мнению Пискаревского летописца: «а тогда же опоил царицу Марью Черкаскову». Брат же ее, Михаил Темрюкович, по велению И. IV, был посажен на кол.
Современники обвиняли «злонравную» Марию в «порче нрава» царя, вызвавшей массовые репрессии
