нарушение зрения, афазия, гемипарез, парез, судороги, при использовании в высоких дозах – транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; после интратекального введения или при использовании в высоких дозах – повышение давления спинномозговой жидкости, воспаление мозговых оболочек (боль в спине, нарушение зрения, спутанность сознания, судороги, головокружение, сонливость, повышение температуры тела, головная боль, необычная утомляемость), подострая миелопатия.
Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек с появлением в моче крови, песка и пр., бесплодие, выкидыш, аномалии развития плода.
Со стороны кожных покровов: бледность кожных покровов, кожная сыпь (в том числе эритематозная), очаговое облысение, фурункулез и нарушение пигментации кожи.
Аллергические реакции: лихорадка, озноб, зуд, сыпь, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилаксия.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, тяжелые нарушение зрения (в том числе корковая слепота – при применении в высоких дозах). Со стороны ССС: перикардит, тампонада сердца. Прочие: иммунодепрессия (снижение сердечно-сосудистой системы устойчивости к инфекционным заболеваниям): бактериальные инфекции (в том числе оппортунистические) или сеспис, недомогание, остеопороз, сахарный диабет, генерализованный васкулит, артралгия, миалгия, снижение либидо, импотенция, гинекомастия, обратимая лимфома. Передозировка. Симптомы: отсутствуют, диагностируется по концентрации метотрексата в плазме. Лечение: введение специфического антидота – кальция фолината, по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата.
Комментарий Б.С.:
Помимо снижения устойчивости к инфекционным заболеваниям (иммунодепрессия) может развиться гемипарез, парез и судороги, то есть полупаралич и паралич нижних конечностей с постоянными болями. Поэтому к данному препарату дается еще и антидот (фолинат кальция), чтобы нейтрализовать токсическое действие основного препарата.
Особые указания
Метотрексат является цитотоксичным препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Следует тщательно соблюдать меры по контрацепции, если один из партнеров принимал метотрексат (мужчины – 3 месяца после лечения, женщины – не менее одного овуляционного цикла). Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (число лейкоцитов и тромбоцитов), активность
