Несмотря на то что связь С-F несравненно сильнее поляризована, чем связь C-I, высоколежащие электроны атома йода более поляризуемы под действием нуклеофила. В результате алкилйодиды несопоставимо активнее алкилфторидов в реакциях алкилирования.
Большую роль играет также стабильность уходящей группы Х: чем она выше, тем легче протекает ее замещение (существует выражение «хорошая уходящая группа»). Например, спирты не реагируют с бромидом калия с образованием бромистых алкилов, поскольку ОН– – плохая уходящая группа. В присутствии же кислот, протонирующих спиртовый гидроксил, реакция протекает легко, поскольку в этом случае уходящей группой является нейтральная и устойчивая молекула воды:
Есть общее правило, которое легко запомнить: сильные основания (ОН–, Н– или СН3–) являются плохими уходящими группами, слабые основания – хорошими. Так, по легкости замещения некоторые из распространенных уходящих групп образуют следующий ряд:
Огромное влияние на легкость реакций нуклеофильного замещения оказывает нуклеофильность реагента. Последняя определяется как его способность отдавать электронную пару другим атомам. Нуклеофильность следует отличать от основности – способности отдавать электронную пару протону. Известно немало случаев, когда более слабое основание (например, CH3S– < CH3O–) является вместе с тем более сильным нуклеофилом (CH3S– > CH3O). Чаще всего такие отклонения характерны для нуклеофилов с большим ковалентным радиусом, т. е. хорошо поляризуемых. Другая причина отсутствия корреляции между ну-клеофильностью и основностью – стерические факторы. Например, диизопропиламид-анион [(CH3)2CH]2N– – более сильное основание, чем амид-ион NH2–. В то же время, в отличие от последнего, он практически полностью лишен нуклеофильных свойств (например, способности замещать галоген в связях С-Х или присоединяться к карбонильной группе) из-за сильного экранирования атома азота двумя изопропильными группами.
Нуклеофильность нельзя рассматривать отдельно от природы растворителя, в котором проводится реакция. В протонодонорных средах (вода, спирты, уксусная кислота и т. п.) анионы сильно сольватированы, что сильно уменьшает их нуклеофильность. При этом в большей степени сольватированы маленькие анионы с точечным или менее диффузным зарядом (H-, F, OH-). Например, анионы с большим радиусом легче сбрасывают сольватную оболочку и, в результате, характеризуются повышенной нуклеофильностью. Например, в ряду галогенид-ионов нуклеофильность уменьшается в ряду: I– > Br– > Cl– > F.
В апротонных диполярных растворителях (ацетон, диметилформамид, диметилсульфоксид и т. п.) картина меняется на обратную и более нуклеофильным оказывается анион меньшего размера и с большей плотностью заряда: F– > Cl– > Br– > I-.
Эти анионы в таких растворителях практически несольватированы, и в то же время они отделены от противоиона (обычно катиона
