множество частиц, клеток и информации. Белые кровяные тельца осуществляют контроль над инфекциями; крошечные тромбоциты проносятся по артериям в случае протечек и закрывают их; и, подобно постоянному уличному потоку пешеходов, красные кровяные тельца бесконечно циркулируют, давая жизнь каждому уголку и закоулку нашего организма.
Однако из всех частиц более всего нам следует уделить внимание липопротеинам низкой плотности (ЛПНП), которые переносят по организму холестерин и другие жиры. ЛПНП считаются «плохим» холестерином, потому что они пробивают брешь в эндотелии, застревают, окисляются и вызывают атеросклеротические реакции. Но сам по себе холестерин не вреден, он необходим всем клеткам для выживания, а именно для использования в строительстве клеточных мембран, что обеспечивает их структурную целостность.
Проблема возникает тогда, когда этого необходимого компонента слишком много. Множество мелких плотных ЛПНП напоминают зерна риса в дуршлаге – некоторые неизбежно проскальзывают сквозь его отверстия. Это важный момент, потому что ЛПНП вызывают и другие последствия. Оказывается, ЛПНП, как и эндотелиальные жировые клетки – липоциты, являются не пассивными, а очень активными веществами в той среде, которую они помогают создавать. Мы говорили, что эндотелий становится липким в ответ на медленный и нерегулярный кровоток. Кровь и другие частицы, плывущие по сосуду, притягиваются к местам воспаления, подобно тому, как пассажиры, проезжая мимо, глазеют на ДТП. Своим присутствием в крови ЛПНП провоцируют ту же реакцию, изменяя экспрессию генов, которая затем вызывает цепную реакцию. В результате эндотелиальные клетки становятся более липкими и привлекательными для коагулирующих веществ. Другие исследования связывают уровни ЛПНП с подавлением эндотелиальных сигналов к выработке оксида азота и, таким образом, с подавлением способности артерий к расширению, – тот же процесс, который вызывается скоростью кровотока[45].
У нас складывается ясная картина среды, обусловливающей атеросклероз. Медленный ток крови в сочетании с высокой концентрацией ЛПНП вместе ухудшают положение, и они же обостряют многие из одних и тех же реакций. При их сочетании двойной эффект удваивается: механически оба условия подготавливают почву для сердечно-сосудистого заболевания. И те же условия вызывают дальнейшие изменения в экспрессии генов (через посредство эпигенетических изменений в стенках сосудов), что усиливает риск. В этом смысле условия сердечно-сосудистого заболевания совершенно характерны и распознаваемы – это изгибающиеся участки, где ток крови замедлен, где стенки сосуда чувствительные и нередко липкие, и где скопление ЛПНП способствует воспалению и деформации, а затем проникает сквозь стенки сосуда, разрушая их.
Эпигенетические условия
Условия, в которых функционирует организм, будь то внешние географические или внутренние физиологические условия, оказывают огромное воздействие на экспрессию генов. При более пристальном
E. Chavakis et al., «Oxidized LDL Inhibits Vascular Endothelial Growth Factor-Induced Endothelial Cell Migration by an Inhibitory Effect on the Akt/Endothelial Nitric Oxide Synthase Pathway»,
