татар у Припяти, разбили его и отбили пленных.
В середине 1505 года несколько десятков тысяч татар во главе с Баты-Гиреем вновь ворвались в Беларусь. Слуцк мужественно оборонялся, отбив несколько штурмов. Все же город был захвачен и сожжен, замок устоял, татары понесли большие потери, но, разорив округу, со всем награбленным и пленными вернулись в Крым. Татары занесли в Беларусь моровую язву, от которой умер и князь Слуцкий Семен Олелькович.
В июле татары опять осадили Слуцк. Обороной замка руководила княгиня Анастасия, вдова Семена Олельковича и дочь последнего Мстиславского князя Ивана Юрьевича. Татар отбили, и они рассыпались по окрестностям для грабежа. У Клецка татар разгромили войска Михаила Глинского и отбили пленных и награбленное. Следующие небольшие татарские налеты на Беларусь состоялись в 1508 и 1521 годах; татар полностью разгромили.
В 1508 году Михаил Глинский поднял мятеж, подошел к Слуцку, разорил город, дважды пытался взять замок, но княгиня Анастасия, руководившая обороной, замок не отдала.
Княгиня Анастасия осталась в истории Беларуси не только как женщина-воин, но и как женщина-строитель. Разрушенный Слуцк начал восстанавливаться. В Слуцк переселялись жители из Минска, других белорусских городов и даже из Киева. О делах Анастасии писали летописи. Стены и башни Верхнего Замка были обновлены, возведена новая замковая Успенская церковь. Нижний замок был полностью отстроен. Слуцк стал процветать.
Борисовский исследователь А. Грицкович в работе «Слуцк» 1960 года писал: «Слуцк находился на важных торговых и стратегических путях Литовского государства, имевших международное значение, в том числе на путях из Руси в Люблин, из Вильно в Киевскую землю и Подолию, из Минска на Волынь. Через Слуцк шел путь из Минска в Польшу. Слуцк был связан с Полесьем и Украиной водным путем по судоходным рекам Случь и Припять. Торговый путь через пристань Песочное шел из Слуцка по Неману в Ковно и Кёнигсберг.
Слуцкие купцы торговали во многих городах Беларуси, Польши, Литвы и Украины. Немаловажную роль играл Слуцк в торговле с Русским государством. Слуцкие купцы возили свои и иностранные товары в пределы Русского государства и привозили оттуда «московские товары».
Из Слуцка вывозили в Люблин через Брест пушной товар (лисы, выдры, бобры черные и карие, горностаи, волки), «козлины», «юхть», «ремены работы римарское», «войлоки», хомуты, «рогожи Московские, «калиты Слуцкие», стрелы и многое другое. Из Люблина в Слуцк поступали белое железо, ножи, сукна, веревки, зеркала, свинец, бумага, чулки, шпильки, бархат и другие товары».
К началу XVI века в Великом княжестве Литовском стали ликвидировать уделы. Слуцкое княжество сохранилось до 1791 года.
С 1507 года Слуцкое княжество вошло в состав Новогрудского воеводства.
В 1564 году в Слуцком полку было 1200 гусар, отряд казаков, слуцкое ополчение состояло из 500 конных и 300 пехотинцев.
В 1569 году Люблинской унией Польша и Литва создали новое государство – Речь Посполитую.
