мукополисахарид, который выстилает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, взаимодействует со стрептомицином и некоторыми четвертичными аммониевыми соединениями и замедляет их всасывание. Он также действует как барьер для распространения лекарств. Соли желчных кислот, с одной стороны, способствуют растворению и всасыванию жирорастворимых лекарственных средств, таких как гризеофульвин и витамины А, D, Е и К, а с другой – снижают всасывание неомицина и канамицина, образуя нерастворимые в воде комплексы.
4. Взаимодействие лекарств в желудочно-кишечном тракте: как и взаимодействие продуктов питания и лекарств, взаимодействие лекарств может быть физико-химическим или физиологическим.
(а) Физико-химическое взаимодействие лекарств может быть обусловлено следующими механизмами.
Адсорбция: противодиарейные препараты, содержащие адсорбенты, такие как аттапульгит или каолин-пектин, замедляют/предотвращают всасывание ряда лекарственных средств, которые применяются одновременно с ними, например, промазина и линкомицина.
Комплексообразование: антациды и/или минеральные заменители, содержащие металлы, такие как алюминий, кальций, железо, магний, или цинк, замедляют всасывание тетрациклинов за счет образования нерассасывающихся комплексов. Анионообменные смолы холестирамин и колестипол связывают метаболиты холестерина, соли желчных кислот и ряд лекарственных препаратов в кишечнике и препятствуют их всасыванию.
Изменение рН: основные лекарственные препараты растворяются в зависимости от рН желудка; одновременный прием таких препаратов, например, тетрациклина, с антацидами, такими как бикарбонат натрия, приводит к повышению рН желудка и, следовательно, снижает скорость растворения или вызывает выпадение препарата в осадок.
(b) Физиологические взаимодействия между лекарственными средствами могут быть обусловлены следующими механизмами.
Снижение транзита по желудочно-кишечному тракту: антихолинергические препараты, такие как пропантелин, замедляют перистальтику желудочно-кишечного тракта и способствуют всасыванию таких лекарств, как ранитидин и дигоксин, в то время как парацетамол и сульфаметоксазол задерживают всасывание.
Ускоренное опорожнение желудка: метоклопрамид стимулирует перистальтику желудочно-кишечного тракта и улучшает всасывание тетрациклина, пивампициллина и леводопы.
Нарушение метаболизма в желудочно-кишечном тракте: антибиотики подавляют бактериальный метаболизм лекарств, например, эритромицин повышает эффективность дигоксина за счет этого механизма. Одновременный прием антибиотиков с оральными контрацептивами, такими как этинилэстрадиол, снижает эффективность последних за счет уменьшения энтерогепатического круговорота стероидных конъюгатов, которые в противном случае гидролизуются кишечными бактериями после выведения с желчью.
8. Пресистемный метаболизм
