лаважной жидкости (более 1 нг/мл)[302][303] и положительный тест на IgG против Aspergillus. Симптомы включают кашель, одышку, лихорадку, кровохарканье, снижение функции легких и боли в груди, несмотря на лечение антибиотиками. Терапия обычно включает внутривенное введение противогрибковых препаратов с последующим назначением азолов внутрь. В некоторых случаях может быть добавлена ингаляционная терапия противогрибковыми препаратами. В редких случаях наблюдается рост Aspergillus в ранее существовавшей полости, и это может приводить к аспергилломе[304].
Помимо Aspergillus spp., наиболее частыми грибковыми патогенными микроорганизмами, выделяемыми из образцов, взятых из органов дыхания пациентов с MB, являются Scedosporium spp. и Exophiala dermatitidis. Иногда может обнаруживаться Geosmithia argillacea. Trichosporon spp. потенциально может быть связан с тяжелыми обострениями у пациентов с MB[305].
Описан широкий спектр клинических эффектов грибковых инфекций. Е. dermatitidis может инициировать выработку антител и вызывать значимую инфекцию дыхательных путей у пациентов с MB[306]. Сообщалось об отсутствии корреляции между сенсибилизацией к комплексу Scedosporium apiospermum и ухудшением функции легких при MB[307]. Однако в случае более тяжелой легочной инфекции, вызванной S. apiospermum у подростка с MB, было проведено эффективное лечение небулизированным вориконазолом[308]. Описано серьезное ухудшение состояния в течение 2 лет от уровня функции легких (FEV1), превышавшего 50 %, до необходимости трансплантации, при этом основным патогенным микроорганизмом при посеве мокроты в течение всего этого периода являлся S. apiospermum[309]. Наиболее часто выделяемыми при MB дрожжевыми грибками являются Candida spp.[310]. Однако определенная роль Candida остается неясной[311]. Установлена корреляция сенсибилизации, вызванной Aspergillus, но не Candida, с более выраженным снижением функции легких и обострениями болезни легких[312].
Глава 4
Усложнение проблем, обусловленных МВ: диабет и заболевание костей, вызванные МВ
Benjamin G. Challis, Amanda I. Adler, Maria Luisa Bianchi
Введение
Значительное повышение эффективности диагностики и лечения осложнений со стороны органов дыхания при муковисцидозе (MB) приводит к тому, что более распространенными становятся экстрапульмональные осложнения. Все более и более важным представляется контроль этих экстрапульмональных осложнений, поскольку они могут вызывать тяжелые симптомы и влиять на качество жизни, а в некоторых случаях – и на продолжительность жизни. В настоящей главе внимание сконцентрировано на двух таких проблемах – сахарном диабете, вызванном MB (СДМВ), и заболевании костей, обусловленном MB. Оба состояния имеют смешанную этиологию, включающую непосредственно нарушение функции белка трансмембранного регулятора проводимости (CFTR) и косвенные влияния, такие как осложнения, связанные с применением лекарств (например, с применением кортикостероидов).
1. Сахарный
Meersseman W, Lagrou K, Maertens J, et al. Galactomannan in bronchoal-veolar lavage fluid: a tool for diagnosing aspergillosis in intensive care unit patients. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177:27–34.
Desai R, Ross LA, Hoffman JA. The role of bronchoalveolar lavage galactomannan in the diagnosis of pediatric invasive aspergillosis. Pediatr Infect Dis J 2009; 28: 283-6.
Denning DW. Chronic forms of pulmonary aspergillosis. Clin Microbiol Infect 2001; 7(Suppl 2): 25–31.
Kroner C, Kappler M, Grimmelt AC, et al. The basidiomycetous yeast Trlchosporon may cause severe lung exacerbation in cystic fibrosis patients – clinical analysis of Trlchosporon positive patients in a Munich cohort. BMC Pulm Med 2013; 13:61.
Kondori N, Lindblad A, Welinder-Olsson C, et al. Development of IgG antibodies to Exophiala dermatltldls is associated with inflammatory responses in patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros 2014; 13:391-9.
Parize P Billaud S, Bienvenu AL, et al. Impact of Scedosporium aplospermum complex seroprevalence in patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros 2014; 13: 667-73.
Holle J, Leichsenring M, Meissner PE. Nebulized voriconazole in infections with Scedosporium aplospermum – case report and review of the literature. J Cyst Fibros 2014; 13:400–402.
Russell GK, Gadhok R, Simmonds NJ. The destructive combination of Scediosporium apiosperum [sic] lung disease and exuberant inflammation in cystic fibrosis. Paediatr Respir Rev 2013; 14(Suppl 1): 22–25.
Muller FM, Seidler M. Characteristics of pathogenic fungi and antifungal therapy in cystic fibrosis. Expert Rev Anti Infect Ther 2010; 8: 957-64.
Chotirmall SH, Greene CM, McEIvaney NG. Candida species in cystic fibrosis: a road less travelled. Med Mycol 2010; 48(Suppl 1): S114-24.
Baxter CG, Moore CB, Jones AM, et al. IgE-mediated immune responses and airway detection of Aspergillus and Candida in adult cystic fibrosis. Chest 2013; 143: 1351-7.
