клетке; активации глутаматных рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA); накоплению избытка кальция в клетке. Важнейшим из прямых последствий повреждения калий-натриевого насоса является накопление избытка натрия в клетке. Из-за осмотической активности натрия развивается гипергидратация клеток. На этой стадии прогрессирующей гипоксии выявляются морфологические признаки «мутного набухания» и «баллонной дистрофии» нейронов.
Следующий этап «ишемического каскада» включает несколько типовых патогенетических механизмов. К числу наиболее значимых из этих механизмов относят: глутаматную эксайтотоксичность; кальциевый, «оксидативный стресс»; липопероксидный; избыточный респираторный взрыв.
Важным механизмом повреждения нейронов является чрезмерная продукция нейронами нейротрансмиттерных аминокислот (глутамата и аспартата) и выделение их из аксонов, что наблюдается уже в течение первых 10 – 30 мин с момента острой локальной ишемии. Установлено, что концентрация глутамата может вернуться к исходному уровню при условии восстановления кровотока через 30 – 40 мин от начала острой ишемии (глутамат – основной возбуждающий нейротрансмиттер ЦНС. Он вовлечен в большое число нейрональных и глиальных процессов, участвует в формировании высших когнитивных механизмов; в высоких концентрациях он нейротоксичен). В периишемической зоне мозга нейроны и клетки нейроглии поглощают глутамат из межклеточного пространства. У клеток же ишемизированной области мозга для этого недостаточно энергии. Снижение обратного захвата глутамата и аспартата астроглией приводит к перевозбуждению ионотропных рецепторов NMDA-рецептеров, метаболотропных и AMPA-рецепторов, регулирующих уровни K+,Na+,Са2+,Cl– во внеи внутриклеточном пространстве. Это обуславливает раскрытие контролируемых ими кальциевых каналов и приводит к дополнительному притоку ионов Са2+ в нейроны из интерстиция, а также к высвобождению внутриклеточного Са2+ из депо.
При исследовании механизмов ишемического некробиоза нейронов подтверждена концепция о ключевой роли избытка ионизированного внутриклеточного кальция (как последующего этапа «ишемического каскада») в этом процессе, особенно на его глубоких стадиях. Кальций в данном случае выступает не просто как электролит, а как мощный модулятор клеточных функций, избыток которого токсичен для клетки. Внутриклеточная концентрация кальция поддерживается на уровне 10– 7 М, что в 10 000 раз меньше, чем в межклеточной жидкости. При функционировании здоровых клеток прием внешних химических или электрических сигналов сопровождается кратковременным обратимым повышением внутриклеточной концентрации кальция, что необходимо для ответа на стимул. Кальций проникает внутрь через потенциал-зависимые входные кальциевые каналы. Кроме того, раздражение кальций-мобилизующих рецепторов ведет к активации фосфолипазы С и продукции липидных внутриклеточных посредников – диацилглицерина
