иммунные реакции, расстройства микроциркуляции, повреждения гематоэнцефалического барьера и другие.
Активированные ишемией микроглия, астроциты, нейроны усиливают секрецию провоспалительных цитокинов. Развивается вторичная реакция локального воспаления, опосредованная также экспрессией генов, кодирующих соответствующие факторы. Воспаление приводит к микроциркуляторным расстройствам, тромбообразованию и расширению зоны инфаркта мозга. Провоспалительные цитокины повышают проницаемость гематоэнцефалического барьера, интенсивность миграции активированных лейкоцитов из сосудистого русла в очаг ишемии, что усиливает реакцию местного воспаления.
Уже через несколько минут после начала локальной ишемии наблюдается повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Неадекватно повышенная проницаемость ГЭБ способствует проникновению нейроспецифических белков в кровь.
Утрата иммунной толерантности к белковым компонентам мозга влечет за собой развитие аутоагрессивных иммунных реакций. Аутоантитела, в свою очередь, могут проникать в мозг через нарушенный ГЭБ и дополнительно нарушать жизнедеятельность клеток мозга, формируя, таким образом, «порочный круг». Аутоагрессивные иммуноглобулины оказывают патогенное влияние как на метаболизм нервных клеток, так и на формирование специфических функций нервной системы в целом. Проникающие в мозговую ткань иммуноглобулины распространяются в интерстиции и далее транспортируются аксональным током в различные клеточные структуры, инактивируя соответствующие нейроантигены, что потенцирует повреждение нервной ткани.
В крови молодых здоровых людей отсутствуют свободно циркулирующие антитела к нейроантигенам. Это обусловлено «забарьерной» локализацией мозга, предотвращающей возможность контакта нейроантигенов с иммуннокомпетентными клетками с образованием антител. С возрастом частота выявления свободно циркулирующих антител к антигенам мозга увеличивается, отражая появление фоновых деструктивных процессов ГЭБ и ткани мозга. Развитие иммунной аутоагрессии стимулирует хроническое и прогредиентное течение патологического процесса в ЦНС. Длительное сохранение антител к нейроантигенам в крови свидетельствует о прогредиентном развитии деструктивных изменений. В основе неврологических расстройств у больных с инфарктом мозга лежат гипоксические, ишемические и постишемические поражения головного мозга, обусловленные снижением церебрального кровотока, нормальный уровень которого в мозге составляет не менее 60 мл на 100 г мозгового вещества в мин. При снижении уровня мозгового кровотока до 70 – 80 % (менее 50 – 55 мл на 100 г в мин) возникает угнетение белкового синтеза. Дальнейшая редукция кровотока до 50 % (до 35 мл) сопровождается активацией анаэробного гликолиза, увеличением концентрации лактата с развитием лактат-ацидоза и тканевого цитотоксического отека. Снижение кровотока до
