verhindert, dass sich der Embryo nach den ersten Tagen oder Wochen weiterentwickelt, oder führt zu einer frühen Fehlgeburt.16 Deshalb hört man sehr selten von chromosomalen Fehlern, die zusätzliche Kopien dieser anderen Chromosomen zur Folge haben, obwohl sie sehr häufig vorkommen.
Während eine zusätzliche Kopie eines Chromosoms die häufigste Form einer Chromosomenanomalie darstellt, kann es gelegentlich auch zu einem fehlenden Chromosom oder komplexeren Störungen kommen.
Eine Eizelle mit einer von der Norm abweichenden Anzahl Chromosomen wird „aneuploid“ genannt. Ein Embryo, der aus einer aneuploiden Eizelle entstanden ist, wird ebenfalls aneuploid sein und über sehr wenig Potenzial verfügen, sich erfolgreich in der Gebärmutter einzunisten. Selbst wenn aneuploide Embryonen in der Lage sind, zu einer Schwangerschaft zu führen, endet die überwiegende Mehrheit solcher Schwangerschaften mit einer frühen Fehlgeburt.17
Bei Frauen, die älter als 40 sind, ist vermutlich mehr als die Hälfte ihrer Eizellen mit einer Chromosomenanomalie18 behaftet. Die Anomalienrate bei Frauen über 40 liegt bei einigen Messungen sogar bei 70–80 Prozent.19 Untersucht man Chromosomenanomalien in Eizellen, erkennt man einen exponentiellen Anstieg der altersbedingten Schwierigkeit, schwanger zu werden, die Mitte bis Ende der Dreißiger einsetzt. Aber die Eizellqualität wirkt sich in jedem Alter aus und chromosomale Fehler kommen bei jüngeren Frauen viel häufiger vor, als man vermutet.
Sogar bei Frauen unter 35 ist durchschnittlich bis zu ein Viertel der Eizellen aneuploid.20 Das bedeutet, dass selbst bei jungen, gesunden Frauen ohne Fruchtbarkeitsprobleme viele Ovulationszyklen vorkommen, in denen sie wenig Potenzial haben zu empfangen. Wenn die Eizelle, die in einem bestimmten Monat aus einem sprungreifen Follikel des Eierstocks ausgestoßen wird, eine Chromosomenanomalie aufweist und nicht zu einer Schwangerschaft führen kann, macht die Verwendung von Eisprungrechnern und Tabellen zur Berechnung der perfekten fruchtbaren Phase wenig Sinn. Sie werden vermutlich erst im nächsten Zyklus, in dem eine hochwertige Eizelle ausgestoßen wird, in der Lage sein zu empfangen.
Die gravierenden Auswirkungen chromosomaler Anomalien auf die Wahrscheinlichkeit, ein Kind zu empfangen und bis zur Geburt auszutragen, werden vor allem im IVF-Kontext deutlich. Fällt dieser Faktor weg, schießen die Schwangerschaftsraten in die Höhe. Wir wissen dies aufgrund eines Verfahrens, das Präimplantationsdiagnostik (PID) genannt wird, bei dem Embryonen zunächst in jedem Chromosom auf Anomalien getestet werden – und dann nur die gesunden Embryonen übertragen werden.
Dieser Ansatz unterscheidet sich erheblich von der traditionellen Bewertungseinheit der „Embryoqualität“ im IVF-Kontext, die auf der Wachstumsrate und dem Gesamterscheinungsbild des Embryos basiert. Ein langsam wachsender Embryo mit unregelmäßig aussehenden Zellen wird vermutlich seltener zu einer Schwangerschaft führen, aber es ist im Laufe der letzten Jahre deutlich geworden, dass die auf dem Erscheinungsbild oder der „Morphologie“ basierende Beurteilung der Embryoqualität keine Garantie ist. Viel wichtiger ist die Vorauswahl von Embryonen, die normale Chromosomen haben.
Als im Jahr 2010 in einer führenden IVF-Klinik ein umfassendes Chromosomen-Screening für Patientinnen mit schlechter Prognose eingeführt wurde, war der Unterschied nicht zu übersehen. Anstatt der üblichen 13 Prozent der übertragenen Embryonen, die sich bei Patientinnen im Alter von 41 bis 42 Jahren erfolgreich in der Gebärmutterschleimhaut einnisteten, ließ die Auswahl ausschließlich chromosomal normaler Embryonen die Einnistungsrate auf 38 Prozent hochschnellen. Die Folge war, dass sich der Anteil der Frauen in dieser Altersgruppe, die einen IVF-Zyklus beendet hatten und ein Baby mit nach Hause nahmen, verdoppelte.21
Der Wegbereiter der Technik des umfassenden Chromosomen-Screenings zur Bestimmung der besten Embryonen war Dr. William Schoolcraft am Colorado Center for Reproductive Medicine (CCRM), ein hoch angesehener Fertilitätsspezialist und Autor mehrerer Studien, die den Erfolg dieses Ansatzes belegen.
Dr. Schoolcrafts Studien enthalten viele Beispiele einzelner Patientinnen, die nur in der Lage waren zu empfangen, nachdem chromosomal normale Embryonen für die Übertragung ausgewählt worden waren.22 Eine Patientin, die in Dr. Schoolcrafts Studie aus dem Jahr 2009 erwähnt wird, war eine 37-jährige Frau, die zuvor sechs IVF-Zyklen durchlaufen hatte, in denen sich die übertragenen Embryonen nicht eingenistet hatten.
Sie begann dann mit einem weiteren IVF-Zyklus, nur dieses Mal wurde bei zehn ihrer Embryonen ein Chromosomen-Screening durchgeführt. Von diesen zehn Embryonen wiesen sieben chromosomale Anomalien auf. Hätte das Screening nicht stattgefunden und wären die Embryonen nur nach ihrem Erscheinungsbild für den Transfer ausgewählt worden, wäre die Wahrscheinlichkeit, dass chromosomal anormale Embryonen übertragen worden wären, sehr hoch gewesen. Diese Embryonen hätten sich höchstwahrscheinlich nicht eingenistet oder zu einer Fehlgeburt geführt. Anstatt dieses Risiko einzugehen, übertrugen ihre Ärzte die drei Embryonen ohne Chromosomenanomalien und sie wurde mit Zwillingen schwanger.
Eine weitere Patientin in Dr. Schoolcrafts Studie war eine 33 Jahre alte Frau, die sechs Fehlgeburten erlitten hatte. Das Chromosomen-Screening in ihrem nächsten IVF-Zyklus brachte zutage, dass von elf Embryonen acht Chromosomenanomalien aufwiesen. Ohne Screening wäre wahrscheinlich einer dieser acht anormalen Embryonen übertragen worden und es wäre vermutlich zu keiner Schwangerschaft oder einer siebten Fehlgeburt gekommen. Stattdessen waren ihre Ärzte in der Lage, zwei chromosomal normale Embryonen auszuwählen, und sie brachte Zwillinge zur Welt.
Bisweilen zeigt ein Chromosomen-Screening, wie schlecht die Chancen für eine Schwangerschaft stehen können. Dies zeigt sich deutlich in Dr. Schoolcrafts Beispiel einer 41 Jahre alten Frau, die in der Lage war, schwanger zu werden, nachdem ein Chromosomen-Screening den einzigen Embryo ohne Chromosomenanomalie aus einer Gruppe von acht herausgefiltert hatte, der zu einer normalen, gesunden Schwangerschaft führen konnte.
Chromosomen-Screenings sind zwar ein bedeutender Fortschritt, bei Weitem aber kein Allheilmittel. Eines der Hauptprobleme liegt darin, dass das Screening zeigen kann, dass in einem IVF-Zyklus keiner der Embryonen chromosomal normal ist. Infolgedessen steht kein gesunder Embryo zur Übertragung zur Verfügung. Dies passierte in einer Studie etwa einem Drittel der Patientinnen23, was zeigt, dass die Eizellqualität selbst mit der Präimplantationsdiagnostik ein einschränkender Faktor in Bezug auf eine Schwangerschaft bleibt.
Trotzdem ist das Chromosomen-Screening eine vielversprechende Methode und zeigt die gravierenden Auswirkungen der Eizell- und Embryoqualität auf Schwangerschaftsraten, die interessanterweise nicht auf „Patientinnen mit schlechter Prognose“ beschränkt sind. In Japan wollte eine Gruppe von Forschern herausfinden, in welchem Maße sie die Schwangerschaftsraten in IVF-Zyklen verbessern konnten, wenn sie nur die chromosomal normalen Embryonen übertrugen, aber dieses Mal betraf es Frauen unter 35 mit einer guten Prognose und ohne vorherige Fehlgeburten.24 In der Kontrollgruppe, in der die Embryonen nur nach ihrem Erscheinungsbild ausgewählt worden waren, wurden 41 Prozent der Patientinnen pro IVF-Zyklus schwanger und behielten den Fötus bis mindestens zur zwanzigsten Woche. In der Gruppe, in der die Embryonen mittels Chromosomen-Screening ausgewählt wurden, stieg die Schwangerschaftsrate sprunghaft auf 69 Prozent. Auch die Fehlgeburtsraten wichen stark voneinander ab: 9 Prozent in der Kontrollgruppe und nur 2,6 Prozent in der gescreenten Gruppe.
Die Lehre, die wir aus den positiven Resultaten des Chromosomen-Screenings ziehen können, ist, dass das Vorhandensein eines chromosomal normalen Embryos außerordentlich großen Einfluss auf die Wahrscheinlichkeit einer erfolgreichen Schwangerschaft hat, egal, auf welchem Wege man versucht, schwanger zu werden. Selbst wenn man versucht, auf natürliche Weise zu empfangen, wird die Wahrscheinlichkeit, schwanger zu werden und das Kind bis zum Ende der Schwangerschaft auszutragen, in hohem Maße von Ihrer Eizellqualität bestimmt. Glücklicherweise wird die Eizellqualität nicht vollständig durch Ihr Alter vorgegeben oder ist auf einen bestimmten Zeitraum festgelegt. Sie kann sich verändern.
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