АПМ являются пероральный и внутривенный. Все АПМ имеют пероральную форму, некоторые из них могут применяться внутривенно. На территории Российской Федерации доступны внутривенные формы вальпроевой кислоты (Конвулекс), леветирацетама (Кеппра) и лакосамида (Вимпат). В отделениях реанимации для введения в наркоз и/или лечения эпилептического статуса также применяются диазепам, мидазолам, тиопентал натрия и пропофол.
Для прекращения серийных приступов и/или эпистатуса в последнее время в России зарегистрированы диазепам для ректального введения и буккальный мидазолам.
2.2. Всасывание антиприступных медикаментов в пищеварительном тракте
Основными звеньями фармакокинетики АПМ являются абсорбция (всасывание) препарата, распределение, метаболизм (биотрансформация), экскреция (выведение). В предыдущей главе были рассмотрены пути введения АПМ в организм. Наиболее частыми для АПМ являются энтеральные (через пищеварительный тракт). В данной главе будет рассмотрено всасывание АПМ в пищеварительном тракте, как начальный этап их фармакокинетики.
Для понимания механизмов всасывания АПМ в пищеварительном тракте, необходимо рассмотреть отдельно все компоненты этого процесса.
Начнём с пищеварительного тракта. Обычно принято рассматривать только желудочно—кишечный тракт, но в процесс всасывания медикаментов также вовлечена ротовая полость. Всасывающая поверхность в ней маленькая, pH 6,8, всасываются липофильные, нейтральные, гидроксидные лекарства. Всосавшиеся вещества поступают сразу в общий кровоток. Пассивная диффузия является основным механизмом всасывания большинства лекарств; питательные вещества могут всасываться с помощью переносчиков. В связи с данными особенностями, перспективным становится доставка АПМ через слизистую оболочку полости рта.
Существует следующие два способа доставки лекарственных средств.
1. Сублингвальный способ: Лекарственное средство помещают под язык и дают ему раствориться.
2. Буккальный способ: Лекарственное средство помещают между щекой и десной и дают ему раствориться.
Некоторые из преимуществ этих путей заключаются в следующем.
1. Быстрое всасывание и более высокий уровень в крови благодаря высокой васкуляризации области.
2. Отсутствие метаболизма в печени.
3. Отсутствие разложения лекарств, которое наблюдается в ЖКТ.
4. Наличие слюны способствует как растворению лекарственного средства, так и его последующему проникновению, сохраняя слизистую оболочку полости рта влажной.
При доставке лекарств через слизистую оболочку полости рта следует учитывать следующие важные факторы:
1. Липофильность препарата: для пассивного проникновения необходима несколько более высокая растворимость в липидах, чем требуется для всасывания в желудочно-кишечном тракте.
2. Секреция слюнных желез. В дополнение к высокой растворимости в липидах, препарат должен быть растворим в водной среде, т.е. для
