(на 0,8 – 0,9 мкмоль/г за первые 110 мин после начала коронароокклюзии при практически неизменной концентрации АТФ в участках сердца, отдаленных от зоны ишемии). Этот факт подтверждается положением о подавлении активности АТФазы миозина по мере развития ишемии миокарда.
В период реперфузии восстановление адекватного энергообеспечения миокарда наблюдается после его ишемии, не превышающей по длительности 10 мин (см. табл. 4.1). Реперфузия же после более длительной (20, 40 и особенно 120 мин) коронароокклюзии характеризуется потенцированием расстройств процессов энергетического снабжения миокарда в зоне постокклюзионного возобновления кровотока. Отчасти это обусловлено отсутствием признаков восстановления кровотока в отдельных областях реперфузируемого миокарда (этот феномен обозначен как «ишемия миокарда при реперфузии» или no-reflow). Развитие этого феномена является результатом действия многих факторов. К числу наиболее значимых относят необратимую агрегацию форменных элементов крови, тромбоз микрососудов и отек их стенки. Вместе с тем, нарастание степени нарушений энергоснабжения реперфузируемого миокарда после длительной ишемии миокарда свидетельствует о включении дополнительных факторов его альтерации. Это происходит за счет дальнейшего повреждения митохондрий, главным образом – в результате нарушения процессов транспорта энергии АТФ из митохондрий к эффекторным структурам кардиомиоцитов (сарколемме, миофибриллам и др.) и использования ими энергии. Электронно-микроскопическое исследование миокарда показало, что его 10- и 40-минутная реперфузия после 40 и 120 мин ишемии вызывает набухание и интенсивную деструкцию митохондрий. При этом степень реперфузионного повреждения органелл более выражена в сравнении с предшествующим периодом ишемии, а также в сопоставлении с продолжающейся ишемией той же длительности. Это обусловлено накоплением в кардиомиоцитах избытка Са2+, значительная часть которого фиксируется в митохондриях в виде комплекса с фосфатами и липидами. Транспорт Са2+ в митохондрии, в свою очередь, способствует накоплению в них жидкости (по осмотическому градиенту), их набуханию и разрушению. Кроме того, реперфузионное повреждение органелл потенцируется патогенным действием избытка свободных радикалов и продуктов свободнорадикального перекисного окисления липидов (СПОЛ). Известно, что интенсивность липопероксидации в период реперфузии существенно увеличивается. Реперфузия миокарда сопровождается также дальнейшим увеличением содержания в нем НАД ⋅ Н2 (см. табл. 4.1) и снижением концентрации норадреналина.
Таблица 4.1
Динамика содержания АТФ, НАД · Н2,рО2 в миокарде и МФ КФК в плазме крови крыс при регионарной коронарогенной 4 ишемии и последующей реперфузии сердца различной длительности (М ± m)
* Достоверность различий по сравнению с фоновыми показателями (р < 0,05). и
** Снижение интенсивности
