миокарда потенцируется нарушение транспорта энергии АТФ (в связи со значительной потерей КФК), а также использования его энергии эффекторными структурами (в результате подавления активности АТФаз), что имеет существенное патогенное значение.
Важно, что принципиально сходные изменения процесса энергетического обеспечения кардиоцитов на этапах ресинтеза АТФ, транспорта и усвоения его энергии наблюдаются при повреждении миокарда и другого генеза: при стрессе, миокардиодистрофиях, ряде интоксикаций, инфекционных и аллергических процессов. Это дает основания относить описанные выше механизмы расстройств энергоснабжения клеток миокарда к числу типовых звеньев патогенеза нарушений сердечной деятельности.
4.2. Изменение физико-химических свойств и структуры мембран, активности ферментов, баланса ионов и электрофизиологических параметров кардиоцитов
Мембраны кардиоцитов существенно модифицируются как во время ишемии, так и при реперфузии миокарда. Существенной особенностью этого механизма является то, что степень изменения мембран во многом определяет обратимый или необратимый характер повреждения кардиоцитов в целом.
Имеется несколько общих и взаимосвязанных механизмов физико-химической и структурной альтерации мембран клеток миокарда при его ишемии и последующей реперфузии. К числу наиболее значимых относятся:
– чрезмерная интенсификация липопероксидных реакций;
– значительная активация мембраносвязанных, солюбилизированных и лизосомальных гидролаз;
– накопление избытка и внедрение продуктов указанных выше процессов (высших жирных кислот, гидроперекисей липидов, других амфифильных соединений) в мембраны клеток с развитием ими детергентного эффекта;
– нарушение конформации молекул белка и липопротеидов, торможение процессов репаративного ресинтеза поврежденных мембран и ферментов, а также синтеза их компонентов заново;
– перерастяжение и микроразрывы мембран в результате набухания кардиоцитов и их органелл.
Указанные механизмы прямо или опосредованно обусловливают повреждение, изменение конформации и/или кинетических свойств ферментов миокарда (многие из которых связаны с мембранами).
Чрезмерная интенсификация липопероксидных реакций. Эти реакции являются общим звеном патогенеза и ишемии и последующей реперфузии миокарда, а также многих форм кардиопатологии. Интенсификация СПОЛ как при коронароокклюзии, так и при возобновлении коронарного кровотока обусловливает развитие ряда эффектов.
1. Изменение физико-химических свойств липидной фазы мембран кардиоцитов. Это является результатом, с одной стороны, уменьшения в мембранах общего количества фосфолипидов, фосфоэтаноламина, фосфатидилхолина, полиненасыщенных высших жирных кислот в связи с «включением» их в реакции
